HLA-типирование

HLA-типирование супругов

Что такое hla-типирование генов супругов? Лейкоцитарные антигены человека (HLA) выполняют в организме важную защитную функцию, однако при генетической несовместимости мужчины и женщины именно этот фактор может стать причиной бесплодия. HLA-типирование супругов (гистосовместимость) является одним из высокоточных методов современной медицины, что позволяет определить первопричину проблемы, с которой часто сталкиваются молодые семьи. При зачатии иммунная система матери воспринимает новые клетки как инородный организм, а нормальное течение беременности возможно только в том случае, если HLA-наборы супругов будут отличаться между собой.

Подробное описание исследования

Human leucocyte antigens, или человеческий лейкоцитарный антиген, также именуемый главным комплексом гистосовместимости, представляет собой огромное семейство генов позвоночных животных и человека, которые отвечают за формирование иммунного ответа. HLA-гены располагаются на поверхности большинства клеток организма, в т.ч. на поверхности клеток иммунной системы, эпителия, макрофагов и В-лимфоцитов.

В HLA-комплексе выделяют три класса генов. Классы 1 и 2 играют ключевую роль в формировании иммунного ответа. К I классу относят локусы А, В и С, они расположены на поверхности практически всех клеток организма.

Ко II классу относят локусы DR, DQ, DP и др. Три гена 2 локуса (DQB, DQA, DRB) имеют важное клиническое значение.

Основным геном, ассоциированным с иммунной системой, является DRB1.

При необычайном разнообразии генов главного комплекса гистосовместимости на популяционном уровне (на сегодняшний день известно 464 аллеля DRB1), конкретный человек максимально имеет набор двух аллелей из «классических» полиморфных генов 2 класса, которые осуществляют антиген-представляющую функцию.

Варианты гена DRB1 (аллели), ассоциированные с развитием аутоиммунных заболеваний, могут являться также и маркерами борьбы с серьезными инфекционными заболеваниями (в т.ч. туберкулезом).

HLA-DRB1 кодирует бета-цепь белка DR и в комплексе с иммунными клетками участвует в процессе узнавания чужеродных антигенов (вирусов, бактерий, опухолевых клеток) Т-хелперами и в формировании дальнейшего иммунного ответа.

Типы и свойства HLA

Наиболее распространенными являются «классические» HLA антигены. Они бывают HLA антигенами 1 класса (HLA типирование генов 1 класса) и HLA антигенами 2 класса (HLA типирование генов 2 класса). 

Отличительной особенностью HLA генов является их разнообразие: примерно 13 500 разновидностей генов. Данные разновидности объединены в группы – аллели. Но таких групп в каждом гене значительно меньше, чем количество разновидностей, например, у гена DRB 1 их 13 (HLA типирование DRB 1).

Диагностика HLA фенотипа – это типирование генов HLA. С помощью теста определяют, какие варианты генов имеются у определенного человека. При типировании генов HLA исследуются антигены I и II класса. К первому классу относятся антигены, которые расположены поверх клеток. Типирование HLA II класса позволяет выявить антигены, расположенные на Т-лимфоцитах, моноцитах и на клетках, которые отвечают за иммунную реакцию. При определении факторов самопроизвольных абортов, как правило, проводят типирование генов HLA II класса.

Как проводится анализ HLA-тепирование?

HLA-совместимость изучается в ряде ситуаций. Показаниями для проведения исследования являются:

• Бесплодие неясного генеза;
• Привычное невынашивание беременности;
• Выявление совместимости тканей при трансплантации органов (например, HLA типирование для донорства костного мозга);
• Диагностика и вероятность развития аутоиммунных заболеваний (например, типирование HLA dq2 dq8 при целиакии);
• Подготовка к ЭКО.

Некоторые врачи в подобных ситуациях предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка конечных результатов позволит выявить «совместимость» супругов. Тем не менее, данный метод является не единственным способом установления причины патологии. Кроме того, он имеет ряд серьезных недостатков.

Сам процесс исследования полиморфизма HLA-антигенов может проводиться двумя способами:

• Классический (серологический). В данном случае на основе микролимфоцитотоксического теста проводится анализ наличия специфических антител, позволяющих установить сходство или различие в соответствующих наборах белковых молекул супругов.
• Молекулярно-генетический. В данном случае используется полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет более точно оценить наличие уже конкретных генов, кодирующих появление HLA-антигенов.

Лучшим и более востребованным остается именно молекулярно-генетическое HLA типирование. Результаты такого исследования более точны. Ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются значительно реже.

HLA и ЭКО 

При наличии ранее неудачных попыток ЭКО или привычном невынашивании, врачи иногда рекомендуют сдать HLA анализ на совместимость супругов. Это позволит установить присутствие конкретной проблемы и выбрать правильную методику подготовки к соответствующей процедуре. В основном принимается решение о начале иммуномодулирующей терапии, которая позволяет избежать отторжения плода организмом матери.

Анализ на HLA типирование сдать можно в нашей клинике. На основе изучения 5-9 генов проводится анализ генетической совместимости супругов соответствующих комплексов. Наш центр предлагают своим пациентам пройти HLA типирование. Расшифровка результатов занимает всего несколько дней.

Что оценивают во время исследования?

Исследованию подвергается D-область HLA-системы, а именно гены DR, DQ, частота которых увеличивается или уменьшается при привычном невынашивании беременности.

Точность цифровых кодировок для каждого типа генов разная:

• DRB1 – до 2, например, DRB1*11;
• DQA1, DQB1 – до 4, например, DQA1*0501 или DQB1*0301.

В связи с тем, что в одном локусе имеется 2 варианта генов, в расшифровке расписаны все 6 значений.

В таблице показано, как интерпретируются результаты:

При интерпретации результатов имеет значение не только количественное совпадение аллелей, но и их строение. По этим параметрам врач составляет генетическую карту и может определить, есть ли у пары шансы на нормальное протекание беременности.

HLA типирование супругов цена

 Сдать анализ HLA генотипирование 2 класса можно в нашем медицинском центре KRH Medical.